55支球队分成10个小组，其中A组、B组、C组、D组和E组各五支球队，F组、G组、H组、I组和J组各6支球队。
小组赛进行双循环对决，采取惯用的3分制规则进行小组排名，各个小组的第一名获得直接出线资格。
小组第二与欧国联2队通过附加赛争夺剩余3个世界杯正赛席位。晋级附加赛的12支球队将通过抽签分成3组，每组各4队，各组通过2场半决赛和1场决赛各决出一支世界杯正赛参赛队。
十个小组第一直接出线
欧洲区55支球队分成十个小组，每个小组的第一名直接出线，这个好理解，只是在相同积分的情况下，需要特别强调的是：欧洲杯、欧洲冠军杯等欧足联旗下的赛事在相同积分时先比相互间战绩有所不同，而世界杯欧洲区预选赛属国际足联旗下的赛事，所以在小组赛积分相同的情况下是首先是比净胜球、其次比总进球数、然后才是相互间战绩等等。
附加赛：决出最后三个出线名额
欧洲区的最后三个出线名额将由12支球队来进行附加赛展开争夺，这12支球队由预选赛10个小组的第二名加上2支欧国联的优胜者（见下文）。12支球队抽签分为三组，小组单场淘汰赛决定小组第一。根据预选赛小组赛成绩，10个小组的第二名球队进行横向对比，前六名成为种子队，再根据抽签确定1-6号种子队伍，按12号同组，34号同组，56号同组。分组后半决赛种子球队不相遇，其余6支球队抽签分别对阵六支种子球队，小组半决赛的两支获胜球队进入小组决赛，而小组决赛的获胜球队获得世界杯决赛圈资格。
2021年欧冠16强分别是切尔西，塞维利亚，巴塞罗那，皇家马德里，马德里竞技，莱比锡红牛牛，拜仁慕尼黑，多特蒙德，门兴格拉德巴赫，利物浦，巴黎圣日耳曼，尤文图斯，亚特兰大，拉齐奥，波尔图，曼切斯特城
2021年的欧洲杯是欧洲杯历史上第一次由24支球队参赛的欧洲杯。所以其小组分组是按每个小组四支球队分为了六个小组。在踢完小组赛之后决出16强的名额。那么进入16强的球队肯定是每个小组的前两名，以及成绩最好的四个小组的第三名。在踢完全部小组赛后，如果不是上述这些名次，就意味着被淘汰了
2021欧洲杯小组赛出线规则为：
24支球队平均分为6个小组比赛。每个小组内单循环积分制，取胜积3分，打平积1分，输球积0分，每队将进行3场小组赛后按积分排名。若出现积分相同，则比较两队相互间战绩，若还不能确定出线球队，则需比较小组赛全部比赛的净胜球数、进球数及客场进球数决定出线席位。
6个小组中小组前二都将出线，另外6个小组中成绩最好的4支小组第三球队也将晋级淘汰赛，总共16支球队进入淘汰赛，剩余8支球队打道回府。
本届欧洲杯与上届一样，24支晋级决赛圈的球队，将根据分档抽签分为6组，每组4支球队。各组将进行组内循环比赛，并根据最终的小组积分，每个小组积分前两名的球队，以及所有小组中成绩最好的4支小组第三，总计16支球队，将顺利晋级淘汰赛阶段的1/8决赛。
