比赛共分七轮进行，除半决赛外，均以单场淘汰赛形式决胜负。各队会抽签决定对手及主客场。比赛若90分钟内打成平手，则需以加时决胜负（加时分上、下半场，每段15分钟）。倘若加时仍未能分出高下，则再以点球定胜负。
本届欧洲杯与上届一样，24支晋级决赛圈的球队，将根据分档抽签分为6组，每组4支球队。各组将进行组内循环比赛，并根据最终的小组积分，每个小组积分前两名的球队，以及所有小组中成绩最好的4支小组第三，总计16支球队，将顺利晋级淘汰赛阶段的1/8决赛。
2021年的欧洲杯是欧洲杯历史上第一次由24支球队参赛的欧洲杯。所以其小组分组是按每个小组四支球队分为了六个小组。在踢完小组赛之后决出16强的名额。那么进入16强的球队肯定是每个小组的前两名，以及成绩最好的四个小组的第三名。在踢完全部小组赛后，如果不是上述这些名次，就意味着被淘汰了
2021欧洲杯小组赛出线规则为：
24支球队平均分为6个小组比赛。每个小组内单循环积分制，取胜积3分，打平积1分，输球积0分，每队将进行3场小组赛后按积分排名。若出现积分相同，则比较两队相互间战绩，若还不能确定出线球队，则需比较小组赛全部比赛的净胜球数、进球数及客场进球数决定出线席位。
6个小组中小组前二都将出线，另外6个小组中成绩最好的4支小组第三球队也将晋级淘汰赛，总共16支球队进入淘汰赛，剩余8支球队打道回府。
规则如下：
种子队的确认：各小组第一为种子队，小组第二为非种子队。
回避原则：同一个国家的球队在16强比赛中不会相遇，小组赛中同组的两支队也不会被抽到一起。
比赛相关：抽中的两只队伍进行主客场共两场比赛，其中首回合的比赛在2022年2月份的中下旬进行，次回合的比赛在2022年3月份的中上旬进行.其中最重大的改动在于实行了多年的客场进球规则被废除，因此无论每支球队在主场和客场的进球数如何，2回合180分钟的比赛结束后，如果双方总比分是平局，则不再计算客场进球数，而是进行30分钟的加时赛。如果加时赛仍然没有分出胜负，将进行点球大战。
比赛规则的改变意味着鼓励进攻，以往在客场取得进球后，回到主场之后的球队相对会选择保守的踢法，让比赛的观赏性大打折扣。按照抽签规则，可能产生几组很有意思的对决：巴黎圣日耳曼和曼联，梅西对C罗，这个将引爆收视率.拜仁慕尼黑对巴黎圣日耳曼，无论是2:8还是0:3，相信都在梅西心里留下了阴影，而巴黎圣日耳曼的欧冠冠军之梦也曾被拜仁亲手粉碎，相信这将是一场“仇人见面，分外眼红“
2021年欧洲杯小组赛中，6个小组的前两名可以晋级淘汰赛，如若小组内有积分相同的两支球队，则会按照胜负关系、净胜球、进球、公平竞赛得分、欧足联的上下顺序重新组织两支球队的排名情况。

2021年欧洲杯由于考虑到疫情的风险，本届欧洲杯每支球队的参赛的大名单人数从2021年以前的23人，增加至26人，但是每场比赛的人数仍为23人，进入淘汰赛时，在90分钟常规时间内最多使用5名替补队员，比赛被拖入加时赛时，可以多派出1名替补队员。
2021年欧洲杯进入淘汰赛的球队根据抽签进行两两对决，直到最终决出胜者，胜者进入下一轮淘汰赛，每支球队每场比赛共有3次换人机会。

2021年欧洲杯淘汰赛中，两队在90分钟的常规赛时间内决出胜负，则胜者进入下一轮淘汰赛，败者止步淘汰赛；如若两队在90分钟常规赛时间打平，则比赛进入上下半场个15分钟共计30分钟的加时赛，如若在加时赛30分钟内决出胜负，则胜者晋级，败者淘汰；如若两队在加时赛30分钟打平，则比赛进入距离球门12码的点球大战，先是每队5个球，5个球内仍未决出胜负，则两队所有球员进行点球互射，罚过点球的球员不能再罚，直至决出胜负为止。
